在大自然中，有著不少擁有生產(chǎn)毒液能力的動植物，物競天擇，適者生存，這些動植物依賴毒液完成捕食和自衛(wèi)，而存在于這些毒液內(nèi)的多肽毒素物質(zhì)，能夠特異性作用于離子通道和細(xì)胞膜表面受體等與生物生命運(yùn)作密切相關(guān)的各類蛋白質(zhì)。高特異性、高親和力使得毒素可以被作為分子工具，毒素能與靶標(biāo)蛋白相互作用，用來研究蛋白的結(jié)構(gòu)與生理功能，并有望被研究開發(fā)，最終制成藥物。最新研究表明，黑曼巴蛇毒多肽對于疼痛有抑制作用！
法國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)黑曼巴蛇毒液中可以分離出兩種多肽物質(zhì)，在小鼠試驗(yàn)中，可以止住疼痛。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，Mambalgin是通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)和初級疼痛感受器中的酸敏感離子通道(Acid-Sensing Ion Channel，ASIC)活性，從而阻斷疼痛信號在神經(jīng)通道內(nèi)的傳播，從而達(dá)到和瑪咖等止痛藥相當(dāng)?shù)男Ч?/span>
Mambalgin1能夠?qū)㈦x子通道變更為關(guān)閉構(gòu)像，選擇性結(jié)合關(guān)閉狀態(tài)ASIC通道，這樣一來，即使質(zhì)子濃度升高，ASIC通道也不會轉(zhuǎn)換至開放狀態(tài)。Mambalgin1毒素通過一種狀態(tài)鎖定(closed-state trapping)機(jī)制實(shí)現(xiàn)抑制ASIC通道活性。hASIC1a/Mambalgin1復(fù)合物結(jié)構(gòu)表明該毒素多肽通過靜電相互作用及疏水作用結(jié)合在hASIC1a蛋白胞外結(jié)構(gòu)域的外側(cè)，否定了多肽毒素與ASIC通道相互作用方式的假說。研究人員對這一新機(jī)制的猜想提出，為靶向hASIC1a的多肽藥物后續(xù)開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。研究人員還發(fā)現(xiàn)人源ASIC通道(hASIC1a)與雞源的ASIC通道(cASIC1)在整體結(jié)構(gòu)上高度相似，但是hASIC1a與cASIC1特定位點(diǎn)上氨基酸的差異導(dǎo)致了Mambalgin1最終的抑制效果有所差異，也展現(xiàn)了Mambalgin1多肽在不同物種中產(chǎn)生的不同效果差異。
止痛藥在臨床上有著廣泛的應(yīng)用，但因止痛藥容易引發(fā)耐受，往往只能通過提高劑量來使用，但高劑量止痛藥會帶來許多的副作用。與之相比，Mambalgin1不會有危險的副作用，可以將其用于新的止痛藥研發(fā)，在醫(yī)藥領(lǐng)域的運(yùn)用前景可觀。
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